風險評估在藥品研發中的應用

作者：鄭偉

摘要：

近些年，隨著我國醫藥研發領域的快速發展，一些與其相關的輔助性的研究工作也隨機發展起來，這些輔助性的研究促進了整個醫藥行業朝著更加規范、合理、成熟的方向發展。其中，風險評估的應用最具代表性。

     美國在藥品開發領域對風險評估的應用比較成熟，不僅總體研發過程應用風險評估，而且風險評估伴隨各個階段。我國目前對風險評估的應用還處于開發摸索階段，各醫藥研發機構對風險評估的認識也是深淺不一、理解層次參差不齊、應用范圍寬窄各異。那么，什么是風險評估？為什么要在藥品開發中使用風險評估？風險評估如何在藥品開發中合理、準確、有效地應用呢？

一、 什么是風險評估？

風險評估的定義是：在風險管理過程中，組織信息以支持做出風險決定的系統過程。它由風險識別、風險分析及風險評估組成。首先，風險評估是以管理作為主框架，在活動過程中進行實施；其次，風險評估是建立在對所進行的活動有一定了解的基礎之上，綜合分析后所作出的系統性的判定

二、 為什么要在藥品開發中使用風險評估？

   藥品開發是一個以人為主導的活動過程，人的主觀意識、技術水準及經驗知識決定著藥品開發的進度、深度、終產品的質量等。風險評估在藥品開發過程中的應用可以客觀體現藥品研發的科學性，同時，事先的評估可以使人力、物力、時間合理而有效的利用。藥品研發過程中使用風險評估的理由具體如下：

1、 可以在產品開發伊始確定相應的風險水平；

2、 將有效的開發資源按照重要性排序；

3、 評價物料的關鍵屬性；

4、 確定關鍵工藝參數，并建立生產控制；

5、 減少產品質量特性的可變性；

6、 評價放大規模和技術轉移是否需要額外研究。*（等）

三、 哪些工具可以用來作風險評估？

   風險評估本身就是一個輔助性的研究性工具，因此只能用一些具有科學性的、經過驗證的、并與之相關的實用性工具對風險評估進行系統管理，使風險評估在藥品研發過程中方法、理由更充足，使整個項目從合理、正確的方向發展。

  ICHQ9列出的工具包括：

1、故障模式影響分析（FMEA）

?2、故障模式，影響及危害性分析（FMECA）

?3、故障樹分析（FTA）

?4、危害分析和關鍵控制點（HACCP）

?5、危害可操作性分析（HAZOP）

?6、初步危害分析（PHA）

?7、風險排序和過濾。

四、 風險評估如何在藥品開發過程中得以應用？

   在整個產品開發過程都應遵循：確定風險存在—分析風險—風險評估這一原則。風險存在的確定基于開發項目的背景信息、研發者的經驗層次、研發產品的基本信息、實驗基礎設施等；風險分析是對所存在的風險進行種類歸類、嚴重程度排序、或風險等級劃分等，是對風險特性進行的簡單總結歸納的結果；風險評估是對風險分析的詳細說明及解釋，并給出相應的避免或較少風險的措施。

如何針對產品的特性建立合適的風險評估體系：

1、 產品開發伊始進行總體風險評估。

    總體上的風險評估是建立在對所開發產品有充分了解、對產品的開發過程有一定把握的基礎之上的，除了要對暴露出的風險進行風險評估外，還要對潛在的風險進行風險評估，努力做到面面俱到、層層深入。

2、初始風險評估。

    所謂的初始風險評估就是在進行研究性試驗前，根據產品特性及基礎設施情況，對暴露出的或潛在的風險所進行的風險定位及分析，對產品的總體風險評估也屬于初始風險評估。

3、實施過程中的風險再評估。

    初始的風險評估并不是一成不變的，隨著項目的有序開展，在實驗結果、實驗數據、實驗進展程度的驗證下，初始進行評估的風險等級有可能發生改變，一旦改變，就要針對問題重新進行風險評估，這在處方和工藝開發過程中尤為突出.

4、 風險評估結果總結。

在項目結束后可以針對風險評估對整個項目進行總結歸納。風險評估使用最為密集的地方往往即是項目最困難實施的地方，因此，對風險評估結果總結、分析不僅可以評價風險評估的效果，也增加了開發者經驗知識的獲得，從而提升研究機構的整體水平。

五、 結語

藥品研發中的風險評估是一個輔助性的研究性工具，也是一個系統性的管理過程。某一具體方面進行的風險評估可以視為解決問題、優化方案的方法或工具，總體項目開展中的項目評估就形成了一套完整的、有序的管理體系了，只有某一具體方面的風險評估做到合理，整個風險管理體系才能更有效地發揮作用。

藥品研發中風險評估的應用還應結合我國醫藥研究領域的基本情況。我國的醫藥研究水平跟美國、日本、歐洲等發達國家還有很大差距，與此相關的一些理論體系我們直接套用可能是不適用的，因此在應用過程中應注重借鑒、參考，篩選有用的，結合實際情況靈活運用。

參開文獻：

1、美國FDA《Risk assessment in the IR and MR examples》（緩釋、速釋片劑風險評估應用案例）

2、 美國FDA《Example QbD for MR Generic drugs》（緩釋仿制藥質量源于設計案例）；

3、 百拇醫藥網，《新藥研發中的風險管理》

4、 道客巴巴網，《新藥研發項目風險評價指標體系研究進展》。