方法 采用雙盲雙模擬隨機平行對照試驗,設硝唑組和替硝唑組(對照組)各40例,觀察患者的臨床癥狀、體征變化及多項常規及生化檢查。
結果 奧硝唑組和替硝組用藥后臨床癥狀均可明顯改善(P<0.05),治療后第5天奧硝唑組黃色白帶、伴隨尿頻、尿急、尿痛及外陰充血等癥狀消除明顯優于對照組(P<0.05);奧硝唑組抗滴蟲痊愈率高于對照組(P<0.05);兩組尿素氮、谷丙轉氨酶、血小板、細胞、血紅蛋白的均值治療后均增高,部分有顯著性差異,但在正常值內波動;兩組白細胞及其分類治療后降低,與治前比較有顯著性差異(P<0.05)。結論 口服奧硝唑治療滴蟲性陰道炎起效快、痊愈率高、口服不良反應小,但奧硝唑的期療效尚有待繼續觀察。
關鍵詞 滴蟲性陰道炎 奧硝唑 替硝唑
奧硝唑屬硝基咪唑類衍生物,是由瑞士Richil公司開發的一種抗滴蟲藥物,文獻報道具有療效高、療程短、副作用小的特點[1]。本文采用替硝唑作為對照,對國產的奧硝唑治療滴蟲性陰道炎的臨床療效和安全性進行了觀察。
資料與方法
一、研究對象
2000年8~10月在我院婦產科、武漢大學人民醫院婦產科就診的患者,已婚、非月經期婦女,年齡18~65歲,經臨床診斷確診為滴蟲性陰道炎,陰道分泌物找到滴蟲,近1周內未使用過其他抗滴蟲藥或陰道清潔劑。采用雙盲雙模擬隨機平行對照試驗,設奧硝唑組和替硝唑組各40例。奧硝唑組患者平均年齡(33.9+7.3)歲,替硝唑組患者平均年齡(33.8+9.4)歲。經統計學處理兩組年齡、感染類型和療程等差異無顯著性意義,資料具有可比性。
二、藥物劑量和方法
受試藥為奧硝唑片劑, ,每片250mg; 對照藥為替硝唑片 ,每片500mg;安慰劑為不含藥理活性的片劑,與受試藥、對照藥外觀一致。用藥方法,奧硝唑組:奧硝唑片劑,口服,每次500mg,每天2次,同時服用替硝唑安慰劑1片,每天2次;替硝唑組:替硝唑片劑,口服,每次500mg,每天2次,同時服用奧硝唑安慰劑2片,每天2次。兩組療程均為5天。
三、觀察指標
試驗期間,每天觀察并記錄患者的臨床癥狀、體征變化,治療前及療程結束后各檢測血常規、血小板計數、尿常規、肝功能、腎功能等。若治療后檢查異常者應隨訪至正常。治療前及療程結束后取陰道分泌物涂片鏡檢滴蟲。
四、療效判斷
痊愈:原有膿性泡沫樣白帶消失,無尿頻、尿急、尿痛、外陰瘙癢等癥狀,陰道無充血,無膿性泡沫樣分泌物,顯微鏡檢滴蟲轉陰;顯效:白帶較治療前明顯減少,尿頻、尿急、尿痛、外陰瘙癢等癥狀明顯好轉,外陰無充血,分泌物明顯減少,顯微鏡檢滴蟲數明顯減少,無活力;無效:臨床癥狀和體征無改善,滴蟲數無改變。
五、不良反應評價
試驗期間患者主訴的任何不適反應及客觀檢查指標有異常改變,均詳細記錄其具體表現、發生的時間、持續的時間、處理措施及轉歸,實驗室檢查異常者追蹤至恢復正常為止,并判斷其與藥物關系。
六、統計學分析
卡方檢驗比較兩組相應指標。
結 果
一、滴蟲性陰道炎主要癥狀
奧硝唑組和替硝唑組用藥后3~5天臨床癥狀均可明顯改善(P<0.05)。治療后第5天奧硝唑組黃色白帶、伴隨尿頻、尿急、尿痛及外陰充血等癥狀的消除明顯優于替硝唑組(P<0.05),見附表。
二、滴蟲性陰道炎臨床療效
奧硝唑組抗滴蟲痊愈率為97.5%(39/40),高于替硝唑組的82.5%(33/40),經卡方檢驗有顯著性差異(P<0.05)。
三、不良反應情況
奧硝唑組與替硝唑組均有頭昏、惡心、嘔吐等不良反應,替硝唑組還有尿頻、尿痛等不良反應,奧硝唑組無此反應。奧硝唑組總不良反應發生率為10.0%,替硝唑組為17.5%,兩組無顯著性差異(P>0.05)。四、實驗室檢查
奧硝唑組與替硝唑組尿素氮(BUN)、谷丙轉氨酶、血小板、紅細胞、血紅蛋白的均值治療后均增高,部分有顯著性差異,但在正常值內波動,無臨床意義。兩組白細胞及其分類治療后均降低,與治療前比較,有顯著性差異(P<0.05)。
討 論
奧硝唑是70年代由瑞士Richile公司開發的抗毛滴蟲、阿米巴原蟲和厭氧菌藥物,屬硝基咪唑類衍生物 ,是新型抗滴蟲藥物,具有起效快、維時長的特點[1],且容易胃腸吸收,1.5g單劑量用藥口服2小時內達到30Lg/ml的最大血藥濃度,24小時后血藥濃度仍高達9Lg/ml,高于其最低抑菌濃度3.1Lg/ml,48小時后方降到2.5Lg/ml,而替硝唑服藥24小時后血藥濃度即低于其最低抑菌濃度[2]。本實驗結果顯示用藥后第3天各組臨床癥狀即有明顯改善,治療后第5天奧硝唑組黃色白帶、伴隨尿頻、尿急、尿痛及外陰充血等臨床癥狀明顯消失,且與替硝唑組相比,有顯著性差異(P<0.05)。從病原學分析,奧硝唑組痊愈率為97.5%,替硝唑組為82.5%,二者間有顯著性差異,表明奧硝唑對滴蟲的殺滅率高于替硝唑,提示替硝唑治療滴蟲性陰道炎無效或效果不佳者可以考慮用奧硝唑治療。Chaisil等的研究也表明替硝唑治療滴蟲性陰道炎復發者用奧硝唑治療可獲痊愈[3]。
另外,本實驗結果還顯示,奧硝唑、替硝唑抗感染作用明顯,兩組白細胞及其分類指標治療后均比治療前顯著降低。兩組藥物對腎功能及其它血尿常規指標無明顯影響。奧硝唑的藥理作用與替硝唑相同,該品主要在肝臟內代謝,在體內主要以具有細胞毒作用的原藥和中間代謝產物作用于厭氧菌、阿米巴原蟲、賈第蟲和毛滴蟲細胞的DNA,使其螺旋結構斷裂或阻斷其復制而致其死亡達到抗菌、抗原生質的目的[4]。兩組藥物治療后均比治療前的BUN值升高,在統計學上有明顯差異,但基本在正常值范圍內波動,無臨床意義。個別患者治療后BUN高于正常值,停藥后均在1周內恢復正常,安全可靠。既往研究[1]曾發現奧硝唑單劑量治療滴蟲性陰道炎不良反應發生率低于同劑量替硝唑(P<0.05),在本次研究中,奧硝唑組不良反應如胃腸道反應惡心、嘔吐等發生率少于替硝唑組,停藥次日即恢復,且無尿頻、尿痛等副作用,更易為患者接受,但在統計學上無顯著性差異。
總之,口服奧硝唑治療滴蟲性陰道炎起效快、痊愈率高、口服不良反應小,但其遠期療效如何尚有待繼續觀察。
參考文獻
1．Fugere P,VerscheldenG, Caron M. Single oral dose of ornidazole in women with vaginal trichomoniasis. Obstet Gynecol,1983,62(4):502
2．魏育英,吳熙瑞,肖敦振等.替硝唑治療滴蟲性陰道炎臨床療效觀察.同濟醫科大學學報,1995,24(2):145
3．Chaisil wattana P,Bhiraleus P,Patanaparnich P et al.Double blind comparative study of tinidazole and ornidazole as a single dose treatment of vaginal trichomoniasis.JMed Assoc Thai,1980,63(8):448
4．潘學田,張文康.中國進口藥品實用手冊.第3版.北京:北京科技出版社,1996,237~245